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JAMA子刊:COVID-19高燒患者更易發(fā)展為ARDS,甲基強(qiáng)的松龍治療或可降低死亡率

日期:2020-03-17
急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是COVID-19患者的主要死因。不過,目前尚不清楚哪些人群更易發(fā)展為ARDS,以及患者從ARDS發(fā)展到死亡與哪些因素相關(guān)。
3月13日,中國(guó)多所醫(yī)院的研究人員聯(lián)合發(fā)布在《JAMA Internal Medicine》的一項(xiàng)涵蓋201名COVID-19確診患者的研究報(bào)告揭示了與這兩個(gè)過程有關(guān)的因素,并提出,免疫激活可能是患者發(fā)展為ARDS的重要原因,但是免疫反應(yīng)較弱可能導(dǎo)致老年人死亡風(fēng)險(xiǎn)更高,甲基強(qiáng)的松龍治療或能用于挽救患者的生命。

doi:10.1001/jamainternmed.2020.0994
這些患者于2019年12月25日至2020年1月26日被收治在武漢市金銀潭醫(yī)院,中位年齡為51歲(IQR,43-60歲),其中男性患者占比為63.7%。截至2020年2月13日,144名患者(71.6%)已出院,住院中位時(shí)間為13天,另有13名患者仍在住院。
患者從入院到發(fā)展為ARDS的中位時(shí)間為2天(IQR,1-4天)。治療期間,84名患者發(fā)展為ARDS,其中67人接受了機(jī)械通氣,最終有44人死亡。在死亡患者中,38人(86.4%)接受了無創(chuàng)機(jī)械通氣,5人(11.4%)接受了有創(chuàng)機(jī)械通氣,1人(2.3%)接受了體外膜氧合。
研究人員發(fā)現(xiàn),與無ARDS的患者相比,那些發(fā)展為ARDS的患者往往具有以下特征:老年人(≥65歲),就診時(shí)有高燒癥狀(≥39℃),患有高血壓、糖尿病等合并癥,中性粒細(xì)胞增多,淋巴細(xì)胞減少,終末器官相關(guān)指數(shù)、炎癥相關(guān)指標(biāo)和凝血功能相關(guān)指標(biāo)升高。另外,接受類固醇藥物甲基強(qiáng)的松龍(具有消炎及抗過敏作用)治療的患者也更有可能發(fā)展為ARDS。
盡管中性粒細(xì)胞的增多可能造成中性粒細(xì)胞的活化,從而對(duì)病毒產(chǎn)生免疫反應(yīng),但這也可能會(huì)導(dǎo)致“炎癥風(fēng)暴”(細(xì)胞因子風(fēng)暴),使患者出現(xiàn)發(fā)熱、疲勞等癥狀。已有研究表明,細(xì)胞因子風(fēng)暴是導(dǎo)致ARDS的重要原因。這或許能夠部分解釋為什么有高熱癥狀的患者更容易發(fā)展為ARDS。不過,盡管高熱與發(fā)生ARDS的可能性較高有關(guān)(HR,1.77;95%CI,1.11-2.84),但是卻與死亡呈負(fù)相關(guān)(HR,0.41;95%CI,0.21-0.82)。

與ARDS發(fā)展或從ARDS發(fā)展到死亡相關(guān)的因素的雙變量Cox回歸
進(jìn)一步分析ARDS死亡病例發(fā)現(xiàn),與存活患者相比,死亡患者的年齡更大(差值為18歲,95%CI為13.0-23.0)。另外,死亡的患者患有高血壓的比例更高,接受抗病毒治療的可能性更小,同時(shí)他們的肝損害指數(shù)、腎功能不全指數(shù)、炎癥相關(guān)指數(shù)、凝血功能指數(shù)均顯著升高,淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)以及CD8 T細(xì)胞顯著減少。
盡管此前有學(xué)者不建議在治療中使用皮質(zhì)類固醇激素,認(rèn)為這可能會(huì)加重與COVID-19相關(guān)的肺損傷,但是這項(xiàng)研究表明,類固醇藥物甲基強(qiáng)的松龍似乎降低了ARDS患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。在發(fā)展為ARDS的84名患者中,50名接受了甲基強(qiáng)的松龍治療的患者里有23例死亡(46.0%),而34名未接受甲基強(qiáng)的松龍治療的患者里有21例(61.8%)死亡。

接受和未接受甲基強(qiáng)的松龍治療的ARDS患者的生存曲線
《柳葉刀》最新在線文章也提出,從過去的試驗(yàn)數(shù)據(jù)來看,在過度炎癥中,免疫抑制可能對(duì)COVID-19患者是有益的,使用皮質(zhì)類固醇激素或許能夠幫助過度炎癥患者提高生存率。
目前,中國(guó)以外地區(qū)COVID-19確診病例數(shù)已經(jīng)超過8萬例。這項(xiàng)研究或許能夠幫助其他國(guó)家和地區(qū)的醫(yī)護(hù)人員更好地應(yīng)對(duì)疫情,降低因ARDS造成的死亡。

End

參考資料:

[1] Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China

[2]?COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression

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