自1988年美國(guó)發(fā)布臨床試驗(yàn)修正法規(guī)，明確要求對(duì)一個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)分析性能要從以下幾個(gè)指標(biāo)進(jìn)行描述：

1、精密度

2、正確度

3、可報(bào)告范圍

4、靈敏度

5、特異性

6、參考區(qū)間

7、其他性能指標(biāo)

今天小編就精密度，結(jié)合國(guó)內(nèi)相關(guān)法規(guī)及指導(dǎo)原則，談?wù)凟P5中對(duì)精密度的要求。

1、定義

精密度是指規(guī)定條件下所獲得獨(dú)立測(cè)量結(jié)果的接近程度，通常我們只能定量衡量測(cè)量結(jié)果的不一致性即不精密度。

這里要提醒大家與時(shí)間相關(guān)的精密度組成部分主要有重復(fù)性（批內(nèi)精密度）、批間精密度、日內(nèi)精密度、日間精密度和室內(nèi)精密度（儀器精密度），后者在我國(guó)也稱為總精密度。在這些精密度成分中，重復(fù)性及室內(nèi)精密度通常最有意義。

2、常規(guī)方法

常規(guī)方法1：目前我國(guó)最普及的精密度評(píng)價(jià)方案是對(duì)同一份穩(wěn)定的樣品作多次測(cè)量，求重復(fù)測(cè)量值的均值和標(biāo)準(zhǔn)差以及變異系數(shù)。重復(fù)次數(shù)一般要求20次，但也有個(gè)別指導(dǎo)原則要求重復(fù)檢測(cè)次數(shù)為10次。要求變異系數(shù)（CV）低于10%（人工操作低于15%）即可。比如《孕酮檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，《降鈣素原檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，《YY-T 1183-2010 酶聯(lián)免疫吸附法試劑（盒）》等，小編不一一列舉，文中都要求重復(fù)檢測(cè)10次。若在一批內(nèi)的重復(fù)測(cè)量，這是批內(nèi)不精密度。雖然大量指導(dǎo)原則和大部分廠家都是按此程序?qū)芏冗M(jìn)行檢測(cè)，但EP5認(rèn)為這種方案中存在缺陷，因?yàn)槠渑鷥?nèi)不精密度是在很短時(shí)間的抽樣的結(jié)果并不代表真正的批內(nèi)不精密度。

常規(guī)方法2：另外有的實(shí)驗(yàn)方案將精密度評(píng)估每天檢測(cè)1次，連續(xù)20天檢測(cè)，其實(shí)這種方案也有其弊端。這種方案得到的不精密度為總不精密度，經(jīng)常被人錯(cuò)誤的認(rèn)為是日間不精密度，此外這種方案本身未將批內(nèi)，批間的不精密度分離出來，因此只是代表稍差的總不精密度。

3、EP5-A2的推薦方案

EP5-A2推薦采用2×2×20的試驗(yàn)方法，即每天檢測(cè)2批，每批檢測(cè)2次，共進(jìn)行20天，對(duì)得到的80個(gè)有效的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，就可以得到批內(nèi)、批間、天數(shù)以及總不精密度。此外通過試驗(yàn)所得到的不精密度數(shù)據(jù)后，如果與聲明的要求不一致，仍可通過檢驗(yàn)來判斷是否有顯著差異，如果無顯著差異則精密度是可以被認(rèn)可的，這可能與我們常規(guī)的理解和做法是有區(qū)別的。

小編從已實(shí)行指導(dǎo)原則及國(guó)內(nèi)部分行標(biāo)對(duì)精密度的性能評(píng)價(jià)要求出發(fā)，簡(jiǎn)述我國(guó)目前大部分廠家測(cè)精密度的方案及方案存在的缺陷。并不是想批判什么，恰恰相反是，而是想從EP5-A2文件中發(fā)現(xiàn)目前方案的不足以及我們可以更進(jìn)一步的方向。隨著中國(guó)加入IMDRF并擔(dān)任更重要的角色，國(guó)內(nèi)法規(guī)也會(huì)日益與FDA和歐盟接軌并一致，目前法規(guī)對(duì)穩(wěn)定性的要求已經(jīng)基本與EP要求相同，我想在不遠(yuǎn)的將來，其他的性能指標(biāo)也會(huì)逐步向歐盟要求靠近并一致。其中精密度一定會(huì)是其中的一環(huán)。

前文簡(jiǎn)述了EP5-A2對(duì)精密性檢測(cè)的推薦方案，接下來就對(duì)具體方案實(shí)施和要求進(jìn)行簡(jiǎn)單的介紹。

1、試驗(yàn)前準(zhǔn)備

1. 試劑和校準(zhǔn)品：整個(gè)試驗(yàn)過程應(yīng)使用同一批次的試劑和校準(zhǔn)品，防止其他變異因素。

2. 實(shí)驗(yàn)樣本：樣本盡可能選與臨床樣本相類似的基質(zhì)。使用兩個(gè)濃度樣本進(jìn)行檢測(cè)，其中一個(gè)樣本濃度接近“醫(yī)學(xué)決定水平”。

2、試驗(yàn)方法

使用2個(gè)濃度實(shí)驗(yàn)樣本，每天檢測(cè)2批，每批檢測(cè)2次，共進(jìn)行20天。每個(gè)濃度收集80個(gè)有效數(shù)據(jù)。對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，得出結(jié)論。此外為保證質(zhì)量控制，精密度評(píng)價(jià)試驗(yàn)要經(jīng)過以下幾個(gè)階段。

1. 儀器熟悉階段：為避免在實(shí)際測(cè)試過程中出現(xiàn)問題，操作者應(yīng)熟練掌握操作程序，此階段數(shù)據(jù)不進(jìn)行最終的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，僅供參考。直到操作者熟悉流程。

2. 方法熟悉階段：此階段為正式實(shí)驗(yàn)階段，每天分2批進(jìn)行，每批重復(fù)測(cè)2次，每批至少間隔2小時(shí)，每個(gè)濃度收集4個(gè)有效數(shù)據(jù)。此階段時(shí)長(zhǎng)5天，收集的數(shù)據(jù)作為最終的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。

3. 初步評(píng)估階段：方法熟悉階段末期，對(duì)質(zhì)控品連續(xù)測(cè)量20次（2個(gè)濃度），然后計(jì)算變異系數(shù)，如果有差異要找出原因，如果沒有差異繼續(xù)下步實(shí)驗(yàn)。

4. 后繼試驗(yàn)階段：方法熟悉階段過后，該實(shí)驗(yàn)仍要持續(xù)15天。試驗(yàn)方法同方法熟悉階段。每5天需在質(zhì)控圖中重新計(jì)算質(zhì)控線并檢驗(yàn)所有數(shù)據(jù)的可接受性。

3、統(tǒng)計(jì)分析

在進(jìn)行精密度性能評(píng)估時(shí)，EP5推薦要進(jìn)行必要的質(zhì)量控制。具體方案如下：

每次測(cè)量中至少使用1個(gè)適當(dāng)濃度的質(zhì)控樣本。在方法熟悉階段建立初步質(zhì)控圖，采取最初5天的質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)計(jì)算平均值標(biāo)準(zhǔn)差，以±3S作為警告線，±4S作為失控限（此處小編要特殊說明，一般情況下L-J質(zhì)控圖都以±2S作為警告線，±3S作為失控限，但由于方法熟悉階段屬于初步預(yù)估，統(tǒng)計(jì)效能較低，故擴(kuò)大警告線和失控限范圍）。

4、結(jié)果與廠家性能要求或其他性能標(biāo)準(zhǔn)的比較

綜上所述，就是小編EP5-A2對(duì)精密度的理解，當(dāng)然鑒于此文件驗(yàn)證的繁瑣以及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的繁雜，EP文件中EP15也對(duì)精密度的評(píng)價(jià)方案進(jìn)行了簡(jiǎn)化，如果讀者有對(duì)EP15感興趣的我們可以再下一篇文章再進(jìn)行分享。EP5對(duì)定量測(cè)量方法提供了系統(tǒng)性的精密度性能評(píng)價(jià)方案，很值得同行去研究其內(nèi)涵。另外小編就EP5推薦的方法做成了內(nèi)含計(jì)算公式的Excel表，大家如有需要可以關(guān)注小桔燈網(wǎng)微信公眾號(hào)，對(duì)話框回復(fù)“精密度”，即可以下載。

表一：精密度實(shí)驗(yàn)記錄表

表二：精密度實(shí)驗(yàn)記錄表