國家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則等19個醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則的通告

（2022年第41號）

　　為進(jìn)一步規(guī)范醫(yī)療器械的管理，國家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則》等19個醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則（見附件），現(xiàn)予發(fā)布。
　　特此通告。

　　附件：1.窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則

國家藥品監(jiān)督管理局

醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

2022年11月11日?

本文為附件1

窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)申請人對窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊申報資料進(jìn)行準(zhǔn)備，以滿足技術(shù)審評的基本要求。同時有助于審評機(jī)構(gòu)對該類產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)規(guī)范的審評，提高審評工作的質(zhì)量和效率。

本指導(dǎo)原則是對窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。申請人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件, 但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行, 如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于能預(yù)防齲齒，封閉牙齒窩溝點隙，阻斷細(xì)菌進(jìn)入和提高牙齒釉質(zhì)的耐酸蝕性的樹脂基窩溝封閉劑產(chǎn)品，產(chǎn)品分類編碼17-10-04。不適用于口腔充填修復(fù)材料如水門汀類（17-05-01）、復(fù)合樹脂（17-05-05）類等III類醫(yī)療器械。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》及有關(guān)規(guī)定?？刹捎谩夺t(yī)療器械分類目錄》或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的名稱，如“光固化窩溝封閉劑”、“窩溝封閉劑”、“牙科樹脂基窩溝封閉劑”等名稱。

2.產(chǎn)品的分類編碼和管理類別

參照《醫(yī)療器械分類目錄》，窩溝封閉劑產(chǎn)品分類編碼為17-10-04，按照第二類醫(yī)療器械進(jìn)行管理。

3.注冊單元劃分的原則和實例

應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》劃分注冊單元。劃分時應(yīng)遵循以下基本原則：

3.1固化方式不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元。如化學(xué)固化型與光固化型產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

3.2主要組成成分不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元。但對于主要組成成分相同，僅著色劑不同的各型號產(chǎn)品可劃分到同一注冊單元，著色劑應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。

4.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個型號規(guī)格的標(biāo)識（如型號或部件的編號，器械唯一標(biāo)識等）和描述說明（如裝量等）。

5.主文檔授權(quán)信

如適用，注冊申請人應(yīng)當(dāng)對主文檔引用的情況進(jìn)行說明。注冊申請人應(yīng)當(dāng)提交由主文檔所有者或其備案代理機(jī)構(gòu)出具的授權(quán)申請人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應(yīng)當(dāng)包括引用主文檔的申請人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號、授權(quán)引用的主文檔頁碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成

1.1產(chǎn)品分類

按照固化方式不同，可分為兩種形式?；瘜W(xué)固化型（I型）、外部能量固化型（II型）。外部能量固化型又分為紫外光固化型、可見光固化型。

1.2產(chǎn)品的主要組成成分

樹脂基窩溝封閉劑一般由合成有機(jī)高分子樹脂基質(zhì)、稀釋劑（單體）、引發(fā)劑、著色劑、無機(jī)填料組分，部分產(chǎn)品也會添加X射線阻射劑、氟鹽或有機(jī)氟。

表1?常見產(chǎn)品組成及材料種類

注：以上是常見的材料，有些企業(yè)的產(chǎn)品選用的原材料可能不同于上面的材料。

說明原材料的選擇依據(jù)及來源。明確產(chǎn)品所需全部材料的化學(xué)名稱、CAS號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及其分布（如適用）、使用量/組成比例、來源和純度（如適用）、符合的標(biāo)準(zhǔn)和申請人的驗收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性評價報告，建議以列表的形式提供。

2.產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理

2.1產(chǎn)品固化機(jī)理

2.1.1化學(xué)固化型

樹脂基質(zhì)和催化劑混合后，在催化劑作用下發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，固化完成。

2.1.2外部能量固化型

光引發(fā)劑在特定波長和強(qiáng)度的光線照射下，產(chǎn)生自由基，引發(fā)單體聚合，交聯(lián)形成聚合物。

2.2產(chǎn)品工作原理

將窩溝封閉材料涂布在牙冠的咬合面和頰舌面之間的窩溝間隙，滲入到窩溝后，逐漸固化變硬，建立一層屏障，保護(hù)牙釉質(zhì)不受細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物、食物殘渣的侵蝕。另外，由于形成了局部密閉環(huán)境，促使殘存的細(xì)菌凋亡，進(jìn)而有效防止出現(xiàn)窩溝齲以及繼發(fā)齲。

組成成分中包含氟的窩溝封閉劑產(chǎn)品除了能建立一層保護(hù)屏障外，還能利用氟與牙齒結(jié)構(gòu)中羥基磷灰石結(jié)合的特性，提高牙釉質(zhì)的硬度和抗酸能力，減少菌斑的形成并減少齲齒的發(fā)病率。

3.產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證

3.1適用范圍/預(yù)期用途：用于封閉牙齒窩溝點隙，預(yù)防牙齒窩溝點隙處齲齒的形成。說明預(yù)期與其組合使用的器械，如牙科輸送頭、光固化型窩溝封閉劑應(yīng)明確對光固化燈的波長及強(qiáng)度要求。

3.2預(yù)期使用環(huán)境：明確該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點如醫(yī)療機(jī)構(gòu)，說明可能會影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，如光固化型窩溝封閉劑對環(huán)境中光線的特殊要求。

3.3適用人群：適用于擁有完好和初期齲壞牙齒的幼兒、兒童，明顯的齲齒應(yīng)選用其他適用的方式治療。應(yīng)根據(jù)患兒年齡來選擇做窩溝封閉的牙齒位置，一般做窩溝封閉的最佳時間為：乳磨牙3～4歲，第一恒磨牙7～9歲，第二恒磨牙11～13歲，雙尖牙9～13歲，另外對口腔衛(wèi)生不良的兒童，雖然年齡較大或萌出時間較久，可考慮放寬窩溝封閉年齡。

3.4禁忌證應(yīng)包括該產(chǎn)品不適用的疾病、情況及特定的人群等，如對產(chǎn)品成分過敏者禁用。

4.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

在國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心未查詢到窩溝封閉劑產(chǎn)品的不良事件報道。在美國FDA-MAUDE數(shù)據(jù)庫查詢到該產(chǎn)品在臨床使用時曾出現(xiàn)粘接不牢固以及過敏反應(yīng)導(dǎo)致患者牙齦腫脹。

申請人應(yīng)跟蹤整理產(chǎn)品的不良事件、召回、警戒等相關(guān)信息，并將其作為風(fēng)險管理的輸入資料，進(jìn)行風(fēng)險評估和控制。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

申請人應(yīng)參照YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，識別與產(chǎn)品有關(guān)的危險（源）并分析和評價相關(guān)風(fēng)險，控制這些風(fēng)險并監(jiān)視控制的有效性。

風(fēng)險管理資料應(yīng)包含風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制措施的實施和驗證結(jié)果、剩余風(fēng)險可接受性評價、與產(chǎn)品受益相比的產(chǎn)品風(fēng)險可接受性綜合評價等文件。

1.1風(fēng)險分析過程：要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。

1.2危險（源）的識別應(yīng)包括：對于患者的危險（源）；對于操作者的危險（源）；對于環(huán)境的危險（源）。

1.3風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的因素；原材料因素；患者依從因素；環(huán)境條件；綜合因素。

1.4風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危險（源）；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危險（源）等。

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》對窩溝封閉劑已知或可預(yù)見的風(fēng)險進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危險（源），企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危險（源）。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度，或經(jīng)風(fēng)險分析，受益大于風(fēng)險。

表2?產(chǎn)品主要危險（源）

危險（源）的分類	危險（源）的形成因素	可能的后果
生物學(xué)危險（源）	生產(chǎn)環(huán)境控制不好 包裝破損 使用時操作不規(guī)范 微生物污染	引起感染
	原材料控制不嚴(yán) 生產(chǎn)工藝控制不嚴(yán) 后處理未達(dá)到要求 不正確的配方（化學(xué)成分） 未按照工藝要求配料 添加劑或助劑使用比例不正確	造成毒性危害 產(chǎn)品失效
	使用不當(dāng)、標(biāo)識不清	引起感染、交叉感染
環(huán)境危險（源）	儲運(yùn)條件（如溫度、濕度）不符合要求	產(chǎn)品效期縮短、產(chǎn)品使用性能無法保證
	儲運(yùn)、使用過程中發(fā)生意外的破壞	產(chǎn)品使用性能無法得到保證
	使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀	造成環(huán)境污染或者細(xì)菌的交叉感染
與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危險（源）	標(biāo)記不清晰、錯誤、 沒有按照要求進(jìn)行標(biāo)記	錯誤使用 儲存錯誤 產(chǎn)品辨別錯誤
	包裝破損無法識別 操作要點不突出 不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明，如： (1)和醫(yī)療器械一起使用的附件規(guī)范不適當(dāng) (2)預(yù)先檢查規(guī)范不適當(dāng) (3)操作說明書過于復(fù)雜 (4)對操作人員警示不足，如： ??操作方法、注意事項、儲存方法、警示事項等表述不清	無法保證使用安全性 導(dǎo)致操作失誤
	規(guī)格型號選用錯誤	導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的效果
功能性失效、維修和 老化引起的危險（源）	沒有標(biāo)識產(chǎn)品有效期	使用超出有效期的產(chǎn)品，造成因材料老化而導(dǎo)致產(chǎn)品性能不符合要求
	沒有進(jìn)行包裝確認(rèn)	出現(xiàn)感染以及粘膜損傷等現(xiàn)象

以上是該類產(chǎn)品可能存在的風(fēng)險，申請人還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點及生產(chǎn)過程識別產(chǎn)品風(fēng)險點，并對風(fēng)險點進(jìn)行識別及管理。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)指標(biāo)與檢驗方法。本指導(dǎo)原則給出窩溝封閉劑需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，但并未給出定量要求，可依據(jù)YY 0622制定，且性能指標(biāo)不得低于強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品化學(xué)成分可在產(chǎn)品技術(shù)要求附錄予以明確。

窩溝封閉劑產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)包括：一般性能、各組分的外觀、固化的封閉劑、物理性能（I型封閉劑的工作時間、I型封閉劑的固化時間、II型封閉劑對環(huán)境光線的敏感性、II型封閉劑的固化時間、II封閉劑的固化深度、未固化膜的厚度）。

對于含氟類產(chǎn)品，若申請人聲稱組分中的氟在實現(xiàn)產(chǎn)品預(yù)期用途中發(fā)揮一定的作用，那么應(yīng)將氟釋放特性作為一項性能指標(biāo)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以明確。

此外，若申請人聲稱產(chǎn)品具有X射線阻射性能，建議將該指標(biāo)在產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中明確。

2.2同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗用典型產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單元內(nèi)所檢驗的型號產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他型號產(chǎn)品的安全性和有效性。若一個型號不能覆蓋，除選擇典型性型號進(jìn)行全性能檢驗外，還應(yīng)選擇其他型號進(jìn)行差異性檢驗。

3.產(chǎn)品的研究要求

應(yīng)至少提供針對以下方面開展的研究資料。

3.1理化性能研究

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)特點提交有關(guān)性能的研究資料包括物理性能以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的要求，所采用標(biāo)準(zhǔn)及試驗方法的理論基礎(chǔ)或?qū)嵤┮罁?jù)。在進(jìn)行性能研究時除對YY 0622的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行研究外，還應(yīng)對重金屬限度、鉛限度、與牙釉質(zhì)的粘接強(qiáng)度進(jìn)行研究，對于具有氟離子釋放特性的窩溝封閉劑產(chǎn)品，還應(yīng)提供氟含量確定的依據(jù)，并對氟釋放（μg/mm³）特性進(jìn)行研究，并提交相關(guān)研究資料。

對于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點制定相應(yīng)的性能要求，設(shè)計驗證該項特殊性能的試驗方法，闡明試驗方法的來源或提供方法學(xué)確認(rèn)資料。

3.2生物相容性研究

窩溝封閉劑產(chǎn)品接觸患者口腔粘膜和牙釉質(zhì)，屬于YY/T 0268中表面持久接觸的器械，生物相容性評價應(yīng)遵循GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》相關(guān)要求，生物相容性評價資料可以考慮（但不限于）包括以下方面：

3.2.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價的策略和所含程序。

3.2.2醫(yī)療器械所用材料選擇的描述。

3.2.3材料表征

－醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析；

－醫(yī)療器械材料與市售產(chǎn)品的等同性比較。

3.2.4選擇或放棄生物學(xué)試驗的理由和論證。

3.2.5已有數(shù)據(jù)和試驗結(jié)果的匯總。

3.2.6完成生物學(xué)評價所需的其他數(shù)據(jù)。

對于需要做生物學(xué)試驗的，生物學(xué)試驗項目可參照YY/T 0268《牙科學(xué) 用于口腔的醫(yī)療器械生物相容性臨床前評價 第1單元:評價與試驗項目選擇》。

3.3產(chǎn)品有效期和包裝研究

3.3.1有效期驗證：應(yīng)提供產(chǎn)品說明書中聲稱的有效期的驗證資料。

在有效期驗證試驗中，應(yīng)監(jiān)測整個有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵指標(biāo)。若選擇加速老化有效期驗證試驗，應(yīng)說明所用加速條件的合理性。例如，在標(biāo)準(zhǔn)溫度和升高溫度情況下的降解機(jī)制應(yīng)該是等效的，即溫度改變而Arrhenius曲線的斜率保持不變。在不能證實等效性時，即不同溫度下可由不同機(jī)制引起產(chǎn)品失效，應(yīng)提交額外的合理性說明。在進(jìn)行加速老化試驗研究時應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的貯存、運(yùn)輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配。加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》。

除產(chǎn)品的貨架壽命之外還應(yīng)模擬實際使用過程，對于產(chǎn)品開啟后的穩(wěn)定性進(jìn)行研究，研究內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能要求。

3.3.2包裝驗證：在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633等），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。

包裝材料的選擇建議考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)保護(hù)；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適合性。其包裝驗證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說明中給出的信息相符，對于光固化型窩溝封閉劑產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)選擇具有避光效果的包裝材料。

3.4其他資料

對于列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》的窩溝封閉劑產(chǎn)品，申請人應(yīng)當(dāng)按照《列入免于進(jìn)行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評價資料

對于使用了新材料、活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機(jī)理、新功能等不屬于《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》中所列豁免臨床評價的窩溝封閉劑產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)規(guī)定開展臨床評價。若通過臨床試驗路徑進(jìn)行臨床評價，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗方案、臨床試驗機(jī)構(gòu)倫理委員會同意開展臨床試驗的書面意見、臨床試驗報告、知情同意書樣本，并附臨床試驗數(shù)據(jù)庫（原始數(shù)據(jù)庫、分析數(shù)據(jù)庫、說明性文件和程序代碼）。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求。所提交的文本和標(biāo)簽樣稿應(yīng)內(nèi)容清晰、完整。說明書中所描述的適用范圍、禁忌證等應(yīng)與產(chǎn)品的臨床評價保持一致。產(chǎn)品的性能指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成、貨架有效期等應(yīng)與綜述資料和研究資料中所描述及驗證的內(nèi)容一致。還應(yīng)執(zhí)行YY0622適用部分對于說明書和標(biāo)簽的要求。同時要注意以下內(nèi)容：

1.說明書注意事項中應(yīng)包含以下內(nèi)容：

1.1使用化學(xué)固化型產(chǎn)品窩溝封閉術(shù)后24小時內(nèi)不要咬堅果等過硬的食物，如核桃，也不要咬粘性較大的食物，如口香糖。

1.2建議在窩溝封閉術(shù)后3-6個月做一次復(fù)查，同時考慮到窩溝封閉的易脫落性，建議患兒每半年復(fù)檢一次。

1.3說明書中應(yīng)增加相關(guān)預(yù)防措施，如果不慎和皮膚接觸，應(yīng)用肥皂和水清洗皮膚，如果與眼睛接觸或長時間與口腔軟組織接觸，應(yīng)使用大量水沖洗。

1.4如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)酌情就醫(yī)，必要時可移除本品。

1.5對于含丙烯酸的產(chǎn)品應(yīng)說明丙烯酸能穿透普通手套，如果封閉劑接觸了手套，應(yīng)摘掉手套，并用肥皂和清水洗手，并更換新的手套。

1.6操作中應(yīng)避免交叉感染，牙科輸送頭專人專用。若包裝內(nèi)不配備輸送頭，應(yīng)說明對需配合使用的輸送頭的要求，如輸送頭針體直徑。

2.儲存條件中應(yīng)說明外部能量固化型窩溝封閉劑易受環(huán)境光線的影響，應(yīng)避光保存。

3.使用方法中應(yīng)詳述窩溝封閉術(shù)的操作步驟及具體要求，應(yīng)提示酸蝕時間、關(guān)注隔濕步驟、外部能量固化型應(yīng)明確固化光照強(qiáng)度（mW/cm²）、波長（nm）及時間等。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.綜述

申請人應(yīng)當(dāng)承諾已按照相關(guān)法規(guī)要求建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，隨時接受質(zhì)量管理體系核查。

2.生產(chǎn)制造信息

2.1產(chǎn)品描述信息

器械工作原理和總體生產(chǎn)工藝的簡要說明。

2.2一般生產(chǎn)信息

提供生產(chǎn)器械或其部件的所有地址和聯(lián)絡(luò)信息。

如適用，應(yīng)當(dāng)提供外包生產(chǎn)、重要組件或原材料的生產(chǎn)、關(guān)鍵工藝過程等情況的所有重要供應(yīng)商名稱和地址。

3.質(zhì)量管理體系程序

用于建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系的高層級質(zhì)量管理體系程序，包括質(zhì)量手冊、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和文件及記錄控制程序。

4.管理職責(zé)程序

用于通過闡述質(zhì)量方針、策劃、職責(zé)/權(quán)限/溝通和管理評審，對建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系形成管理保證文件的程序。

5.資源管理程序

用于為實施和維護(hù)質(zhì)量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境）供應(yīng)文件的程序。

6.產(chǎn)品實現(xiàn)程序

高層級的產(chǎn)品實現(xiàn)程序，如說明策劃和客戶相關(guān)過程的程序。

6.1設(shè)計和開發(fā)程序

用于形成從項目初始至設(shè)計轉(zhuǎn)換的整個過程中關(guān)于產(chǎn)品設(shè)計的系統(tǒng)性和受控的開發(fā)過程文件的程序。

6.2采購程序

用于形成符合已制定的質(zhì)量和/或產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的采購產(chǎn)品/服務(wù)文件的程序。

6.3生產(chǎn)和服務(wù)控制程序

用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務(wù)活動文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品的清潔和污染的控制、安裝和服務(wù)活動、過程確認(rèn)、標(biāo)識和可追溯性等問題。

6.4監(jiān)視和測量裝置控制程序

用于形成質(zhì)量管理體系運(yùn)行過程中所使用的監(jiān)視和測量設(shè)備已受控并持續(xù)符合既定要求文件的程序。

7.質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進(jìn)程序

用于形成如何監(jiān)視、測量、分析和改進(jìn)以確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系的符合性，并保持質(zhì)量管理體系有效性的文件的程序。

8.其他質(zhì)量體系程序信息

不屬于上述內(nèi)容，但對此次申報較為重要的其他信息。

9.質(zhì)量管理體系核查文件

根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序，申請人應(yīng)當(dāng)形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當(dāng)提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時進(jìn)行檢查。

9.1申請人基本情況表。

9.2申請人組織機(jī)構(gòu)圖。

9.3生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

9.4生產(chǎn)過程有凈化要求的，應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復(fù)印件。

9.5產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法。

9.6主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關(guān)設(shè)備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)提供環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄。

9.7質(zhì)量管理體系自查報告。

9.8如適用，應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明。

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