日前,發(fā)明了機(jī)器人藥丸的公司Rani Therapeutics在納斯達(dá)克首次亮相,它在首次公開募股中獲得了4.8億人民幣(7300萬美元)收入,低于它最初計(jì)劃的6.5億人民幣(1億美元)。
Rani 計(jì)劃將IPO收益用于推進(jìn)RaniPill機(jī)器人膠囊的臨床試驗(yàn),RaniPill通過口服抵達(dá)小腸,在小腸中推注包含藥物的針頭,達(dá)到和注射藥物相近的效果,是一種創(chuàng)新的給藥平臺(tái)。該公司還希望獲得 FDA 的批準(zhǔn),開始在美國進(jìn)行臨床試驗(yàn)。?
在公開募股之前Rani已經(jīng)獲得了超過13.8億人民幣(2.11億美元)的風(fēng)險(xiǎn)投資基金,這得益于RaniPill的突破性技術(shù),通過RaniPill能夠?qū)崿F(xiàn)口服治療抗體、肽和蛋白質(zhì),它會(huì)改變?cè)S多病人必須忍受頻繁注射的現(xiàn)狀,造福全球數(shù)百萬患者,撬動(dòng)萬億的口服藥物市場(chǎng)。
RaniPill突破性的無痛給藥平臺(tái)
多年以來研究人員一直在嘗試將注射藥物制成口服藥丸,然而這個(gè)過程存在無數(shù)阻礙,藥物要經(jīng)過消化道的破壞,還會(huì)在過程中損失劑量。
以往的研究通常都是通過改變藥物的性質(zhì),來增加口服藥物的生物利用度。而Rani另辟蹊徑,沒有改變藥物本身,而是改變了藥物的注射方式。
RaniPill的外觀與一般的膠囊相同,類似于一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)魚油丸的大小,它的內(nèi)部包含一個(gè)可被人體吸收的載藥針頭,以及一個(gè)不可被吸收的氣球。
RaniPill具有對(duì) pH 敏感的涂層,它高度酸性的胃環(huán)境中保持不變,當(dāng)?shù)诌_(dá)pH 值接近中性的小腸時(shí),涂層溶解,膠囊就會(huì)暴露在小腸中的水分中,引發(fā)氣球膨脹,將載藥針頭推入小腸壁,隨后針頭融化,藥物通過腸壁密集的血管快速吸收,就像通過傳統(tǒng)注射或輸液給藥一樣。萎縮的氣囊,會(huì)被患者排出體外。
由于小腸上不具有敏感的神經(jīng),受試者在服下膠囊后沒有報(bào)告任何感覺,Rani表示食物的存在也不會(huì)影響藥丸的性能。RaniPill的針頭和其他部件由可注射級(jí)聚合物制成,這些聚合物也用于其他醫(yī)療設(shè)備。將注射液注射到小腸的上部也幾乎沒有感染的風(fēng)險(xiǎn),因?yàn)槲杆岷透闻K中膽汁的普遍存在會(huì)阻止細(xì)菌在那里輕易生長。
不僅如此RaniPill 還有一個(gè)可選功能,可以通過無線傳感器跟蹤患者是否服用了藥丸,并檢查是藥物否成功注射。這將提高患者的依從性,提升治療質(zhì)量。?
Rani 創(chuàng)始人伊姆蘭表示:“這種方法使我們能夠輸送任何分子量的任何生物制劑,包括小肽和蛋白質(zhì),還可以提供治療性抗體和RNAi療法?!?/span>
目前多項(xiàng)試驗(yàn)正在推進(jìn)在 100 多項(xiàng)動(dòng)物研究中測(cè)試了該藥丸輸送藥物的能力后,Rani 于 2019 年2月宣布完成了其首次人體研究。研究表明機(jī)器人膠囊能夠穿過人體而沒有副作用,且患者感覺不到氣球的膨脹和疼痛。2020 年 1 月,公司報(bào)告稱,研究成功測(cè)試了RaniPill 輸送奧曲肽的能力,奧曲肽是一種用于治療肢端肥大癥和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的激素。數(shù)據(jù)顯示奧曲肽的生物利用度已達(dá)到70%以上,與標(biāo)準(zhǔn)注射藥物的水平相當(dāng)。
Rani還對(duì)阿達(dá)木單抗以及2型糖尿病藥物艾塞那肽一起進(jìn)行了早期人體研究。在這兩種情況下,Rani表示,實(shí)驗(yàn)證明RaniPill?可以達(dá)到類似于皮下注射的水平。
目前,Rani 在正為多種獲得 FDA 批準(zhǔn)的注射藥物開發(fā)膠囊。包括:奧曲肽用 、用于銀屑病關(guān)節(jié)炎的 TNF-α 抑制劑 、用于治療骨質(zhì)疏松癥甲狀旁腺激素 (PTH)、用于 HGH 缺乏癥的人類生長激素 (HGH) 、用于治療甲減的甲狀旁腺激素等。
Rani Therapeutics
Rani Therapeutics的總部位于加利福尼亞州圣何塞。創(chuàng)始人米爾伊姆蘭(Mir?Imran)移民自印度,是著名的醫(yī)學(xué)發(fā)明家、企業(yè)家和風(fēng)險(xiǎn)投資家。憑借醫(yī)學(xué)和工程方面的背景,他創(chuàng)立了 20 多家醫(yī)療器械公司,其中一半以上被收購,他還擁有 400 多項(xiàng)已經(jīng)和正在申請(qǐng)的專利,其中最著名的是1979年他與 Intec 系統(tǒng)公司合作,開發(fā)的世界上第一臺(tái)植入式心臟除顫器。
1992年,伊姆蘭發(fā)明了冷卻射頻消融導(dǎo)管,用于治療心室心律失常。這個(gè)發(fā)明成為心臟通路的最初產(chǎn)品,現(xiàn)已被心臟電生理學(xué)家廣泛應(yīng)用。
1995年,他發(fā)明了一個(gè)用于導(dǎo)管干預(yù)的低壓氣球和吸氣器系統(tǒng),于 2000 年 12 月被美敦力收購。
2000年伊姆蘭成立了一個(gè)名為 InCube Labs 的應(yīng)用研究實(shí)驗(yàn)室,每隔一段時(shí)間,實(shí)驗(yàn)室就會(huì)孵化一家公司,Rani正是脫胎于此。截止目前,InCube Labs 已經(jīng)成立了 24 家公司,申請(qǐng)專利 900多項(xiàng)。?
2012 年,Rani 作為 InCube Labs 的一個(gè)研究項(xiàng)目落地圣何塞,以期實(shí)現(xiàn)一種減輕皮下注射的痛苦或副作用,同時(shí)提高治療效果的給藥方法。
這項(xiàng)研究大約花了三年時(shí)間,最終誕生了RaniPill。?
RaniPill投入臨床試驗(yàn)后,Rani 組建了一個(gè)由前艾爾建?(Allergan)?員工領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì),負(fù)責(zé)監(jiān)督制造工作。艾爾建的前全球制造主管雷·迪拉杜里安 (Ray Diradoorian) 已加入Rani?的顧問行列。Wilfredo Ortiz 曾在 Allergan 的兩家主要工廠擔(dān)任高級(jí)職務(wù),負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)Rani?的日常制造業(yè)務(wù)。
多家藥企爭(zhēng)相注資,搶占創(chuàng)新藥物平臺(tái)
2020 年 12 月Rani獲得 6,900 萬美元的E輪融資。參投方未披露。
2018 年 2 月Rani在的風(fēng)險(xiǎn)輪 5300 萬美元融資中得到了中國長春高新子公司長春金賽藥業(yè)股份有限公司和Shire Plc 以及 Bossa Ventures 和 Cathay Ventures 的支持。
其中Shire通過投資獲得了開發(fā)基于RaniPill的口服 VIII 因子療法的特許經(jīng)營權(quán)。為血友病患者提供一種新的、更方便的預(yù)防出血的方法。?
中國長春高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)集團(tuán)公司為本輪融資投入1500萬美元并與Rani 就治療生長激素缺乏癥的 RT-109簽訂了優(yōu)先購買權(quán)協(xié)議,包括在中國商業(yè)化 RT-109 的權(quán)利。Rani 計(jì)劃于 2022 年在健康志愿者中啟動(dòng) 1 期臨床試驗(yàn)。
2017年9月Rani 完成D輪3900 萬美元的融資,融資方包括Google Ventures、諾華制藥、阿斯利康等藥物公司。
Rani與阿斯利康研發(fā)中心MedImmune達(dá)成合作意向,在未來兩年里MedImmune將使用RaniPill測(cè)試其代謝產(chǎn)品。
2015年5月Rani 完成了C輪7000萬美金融資,投資者包括諾華、谷歌風(fēng)投、生命科學(xué)風(fēng)險(xiǎn)投資基金InCube Ventures、網(wǎng)上風(fēng)險(xiǎn)投資基金VentureHealth、昆藥集團(tuán)以及其它投資者。其中中國的昆藥集團(tuán)投資金額為500萬美元。
Rani同時(shí)與諾華建立了合作關(guān)系:諾華將用RaniPill測(cè)試諾華的某些生物產(chǎn)品。
2013 年 8 月Rani 完成了B 輪融資,該輪融資由谷歌風(fēng)險(xiǎn)投資公司與 InCube Ventures 和 VentureHealth 聯(lián)合注資,籌集的金額超過 1000 萬美元。
2012年6月完成A輪融資,獲得InCube Ventures獨(dú)家投資400萬美元。
其中?InCube Ventures?是Rani創(chuàng)始人伊姆蘭和他來自硅谷風(fēng)險(xiǎn)投資公司 InCube 的合伙人創(chuàng)立的“眾籌門戶”,為投資者提供醫(yī)療保健方面的投資機(jī)會(huì)。
在IPO前,InCube Labs, LLC持有Rani53.9%股權(quán),South Lake One LLC and Affiliates持有12.70%股權(quán)。
IPO后,InCube Labs, LLC持有46.4%股權(quán),有71.84%的投票權(quán);South Lake One LLC and Affiliates持有10.93%股權(quán),及1.69%的投票權(quán)。
04RaniPill將撬動(dòng)巨大的市場(chǎng)
RaniPill作為創(chuàng)新的藥物平臺(tái),可以高效的遞送多種藥物,它的每一個(gè)應(yīng)用都代表了一個(gè)巨大的市場(chǎng),將有可能為全球十多億患有糖尿病、關(guān)節(jié)炎、銀屑病、血友病、生長素缺乏和其他慢性疾病的患者提供服務(wù)。
其中RaniPill實(shí)驗(yàn)進(jìn)展最快的是治療肢端肥大的口服奧曲肽,2020 年,注射奧曲肽的全球市場(chǎng)規(guī)模約為 27 億美元。
在治療生長素缺乏方面,2017年全球生長激素銷售額約為32億美元,2018年增至33億美元。
在治療糖尿病方面,諾和諾德和 Emisphere 聯(lián)手開發(fā)的口服索馬魯肽于 2019 年上市,用于治療糖尿病,并在2020Q1實(shí)現(xiàn)了 5240 萬美元的收入。
胰島素的市場(chǎng)則更加龐大,目前全球糖尿病患者人數(shù)已超過4億人,全球胰島素市場(chǎng)規(guī)模超220億美元。2020年僅中國終端胰島素及其類似藥銷售額接近270億元,同比增長7.91%。目前尚未有口服胰島素上市,國內(nèi)外研究都尚在實(shí)驗(yàn)階段。
您認(rèn)為,轉(zhuǎn)換了思路的RaniPill能否撬動(dòng)這些巨大的市場(chǎng)?