?口罩，一個普通常見而又不那么起眼的物品，隨著今年武漢新型肺炎病毒的肆虐而成為如今朋友圈的爆點，甚至一段時間翻開朋友圈，基本都是賣口罩和討論如何才能買到口罩。

今天小編來分析分析為什么會“一罩難求”。

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? ? ? ?出于各種各樣的原因（原材料的控制、生產(chǎn)工藝的控制、生產(chǎn)過程環(huán)境的控制等），在國內(nèi)注冊的口罩大部分都是滅菌的。環(huán)氧乙烷（EO）滅菌條件相對溫和、滅菌適用范圍廣、穿透性強、對物品損害較小、滅菌成本相對較低等優(yōu)點廣泛用于醫(yī)用口罩的滅菌。但是其也有相應(yīng)的缺點，尤其是針對口罩，EO殘留的問題是最突出的。

?????? 醫(yī)用口罩經(jīng)過一系列工藝生產(chǎn)出來后，真正能夠到上市正常使用需要完成“放行”這個步驟。而放行中最耗時的要求是滅菌后的無菌檢測和環(huán)氧乙烷的解析。我們來對2個放行要求進行詳細解釋。

一、關(guān)于滅菌放行

目前國內(nèi)比較通行的無菌放行方式按照中國藥典的無菌檢查法進行無菌檢測，所謂無菌檢查就是對滅菌后的樣品進行取樣，通過薄膜過濾法或者直接接種法的方式檢測產(chǎn)品是否無菌。在該方法中明確提出必須培養(yǎng)14天，才能最終判斷產(chǎn)品是否最終無菌。換句話說，就是大年初一生產(chǎn)出來的醫(yī)用外科口罩，即使當天能夠滅菌完畢進行無菌檢測，那也要等到元宵節(jié)當天才能最終判定這一批次的口罩最終合格能夠出廠。

二、關(guān)于EO殘留

? ? ? ?只要是使用EO進行滅菌，那么都必須考慮EO殘留的影響。2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)公布致癌物清單，環(huán)氧乙烷在一類致癌物清單中。EO是一種中樞神經(jīng)抑制劑、刺激劑和原漿毒物。長期少量接觸，可見有神經(jīng)衰弱綜合征和植物神經(jīng)功能紊亂。因此其限量必須得到非常嚴格的控制。

目前醫(yī)用防護口罩（GB 19083-2010）、醫(yī)用外科口罩（YY 0469-2011）、一次性使用醫(yī)用口罩（YYT 0969-2013）三個標準中均規(guī)定EO殘留量不能超過10μg/g。其實國內(nèi)的要求已經(jīng)非常嚴格，對比按照國際標準ISO 10993-7中的規(guī)定不超過4mg/件即可。按照口罩一般3-4g/件，最重的一般能夠達到10g/件，按照國內(nèi)標準的要求計算為40-100μg/件，國際標準是國內(nèi)標準的40-100倍。

一方面是國內(nèi)要求更嚴格，另一方面EO滅菌后要盡快達到放行標準需要對滅菌后的產(chǎn)品進行EO解析， EO解析的最主要的問題是醫(yī)用口罩的初包裝材料。目前市面上絕大多數(shù)口罩的包裝材料是塑料袋，而塑料本身屬于不透氣包裝，在該包裝材料下進行EO解析需要更長的時間（一般7-14天）。

那么針對目前這種急切的使用需求，如何可以有效的加快產(chǎn)品的上市放行呢？

一、滅菌放行

1、改變無菌檢測放行的方式，使用傳統(tǒng)放行。即按照GB18279-2015的要求：記錄并保存每一個滅菌批的滅菌周期數(shù)據(jù)，并對這些數(shù)據(jù)進行審核，應(yīng)完全符合經(jīng)確認的滅菌過程規(guī)范，滅菌過程規(guī)范應(yīng)按照GB18279.1標準規(guī)定建立，并經(jīng)過過程確認。同時還應(yīng)按照確認的滅菌過程規(guī)范進行BI（生物指示劑）的無菌檢測，BI應(yīng)全部陰性，陽性對照應(yīng)陽性。

2、當然傳統(tǒng)放行的BI培養(yǎng)也需要7天的時間?？梢钥紤]產(chǎn)品運輸出去后，BI繼續(xù)培養(yǎng)，培養(yǎng)合格后運輸出去的產(chǎn)品滿足使用要求。

3、還有一種方式可以考慮用自含式生物指示劑，48小時放行。

4、參數(shù)放行：是一種不使用生物指示劑來放行經(jīng)滅菌的無菌產(chǎn)品的方法，而依靠證明物理處理參數(shù)均符合所有的規(guī)范來放行無菌產(chǎn)品，在上述傳統(tǒng)放行滅菌周期數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上增加如下的三項參數(shù)記錄要求：①在整個滅菌周期，至少從2個位置記錄滅菌溫度數(shù)據(jù)；②在處理階段（加濕和保濕），直接測定柜內(nèi)的濕度；③按照規(guī)定的時間間隔，通過直接分析滅菌柜內(nèi)的氣體確定環(huán)氧乙烷濃度。當然很多國內(nèi)的滅菌設(shè)備還無法實現(xiàn)參數(shù)放行的條件。

當然也有人提到為什么不可以用別的滅菌方式呢？比如輻照滅菌。

其實有輻照滅菌機構(gòu)做過研究，國內(nèi)市場上采購的防護口罩。分布進行10、15、20、30、35kGy的劑量輻照，檢測結(jié)果是過濾效率大大降低，過濾效率可以從95%下降到33%，如果用輻照滅菌，N95口罩就變成N33口罩了。

像2020年02月07日國家衛(wèi)健委發(fā)布的肺炎機制醫(yī)療保障【2020】112號文中提到執(zhí)行《醫(yī)用一次性防護服輻照滅菌應(yīng)急規(guī)范（臨時）》將原來進行EO滅菌的防護服可以因為應(yīng)急使用輻照滅菌的方式，雖然如此，但是此文最后一段這樣描述到：“經(jīng)輻照滅菌的醫(yī)用一次性防護服，出廠企業(yè)應(yīng)在每件產(chǎn)品外包裝粘貼包含滅菌日期和有效期一個月的特殊標識，方可進入隔離重癥監(jiān)護病區(qū)（房）使用”。

二、EO殘留

1、針對最大的問題塑料包裝，改變包裝材料為大的紙塑袋這種透氣包裝，那么在既有的EO解析條件下2天內(nèi)即可完成。當然這種方式面臨的問題就是即使藥監(jiān)局批準了，企業(yè)也做了變更包裝的研究工作，但是紙塑袋的原材料供應(yīng)和存貨問題也是需要去迫切解決的。

2、緊急放行，產(chǎn)品滅菌后進行緊急放行，在運輸過程中進行EO解析。

也有一些專家建議提高EO限量，就像前面我們說的國內(nèi)標準的要求太過嚴格，而國際標準相對比較松。將目前的10μg/g提高到4mg/件。筆者認為既然還有通過其他的方式解決解析過程實現(xiàn)殘留的控制目的，提高EO殘留標準不太合適，畢竟考慮目前的國情，一線護士長期大量使用醫(yī)用口罩，EO殘留的提高對她們的風險或多或少還是會有影響的。

最后還有一個點需要討論的，醫(yī)用口罩到底是否需要滅菌。這個問題也引起了很多專家的激烈討論。尤其是國內(nèi)的標準要求和國外的標準要求。就目前來講，還沒有一個很統(tǒng)一的意見。主要的理解可以概括為一般人群防護可以不需要標識“無菌”，如果進入手術(shù)室等潔凈環(huán)境使用建議還是使用“無菌”的口罩或者其他防護用品。

根據(jù)以上信息，要解決目前“一罩難求”的難題，首先是盡快回復口罩生產(chǎn)企業(yè)的復工，充分滿足其對于各種原材料的需求，由政府部門統(tǒng)一管理（已經(jīng)在進行）；讓更多的出口型企業(yè)轉(zhuǎn)內(nèi)銷，藥監(jiān)局綠色通道快速審批，有條件上市（如有效期1年）（部分省局包括國家局也已經(jīng)在進行中）；

其次是改變包裝材料（塑料袋改為大的紙塑包裝袋），優(yōu)化滅菌和解析運輸過程，有條件放行，邊運輸邊解析，BI繼續(xù)培養(yǎng)，使用傳統(tǒng)放行等方式，結(jié)合特殊的標識等方式保證口罩的生產(chǎn)和供給。

最后就是在目前的緊急情況下區(qū)分醫(yī)用和一般人民群眾使用，醫(yī)用進行滅菌，一般人民群眾日常防護使用的可以不滅菌。